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    新冠疫苗对上Delta变种,疫情何去何从?

    2021-08-02 09:13
    陈述根本
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    文/陈根

    从变异株Alpha 到Beta,再到Gamma 和Delta,由于具有更高的病毒载量、更短的潜伏时间,Delta毒株已经成为新冠病毒的优势种,是目前世界大部分地区的主要流行株。

    Delta毒株在暴露后4天就能被检测到,而原始毒株在暴露后被检测到的平均时间则需6天,也就是说,Delta毒株的复制速度要快很多。同时,Delta病毒感染者的病毒载量也要比原始病毒更高——高达1260倍。Delta毒株的凶险让世界各个国家都严阵以待。

    然而,比病毒凶险更加令人担忧的是,尽管新冠疫苗是当前人们对抗新冠肺炎的最有利武器之一,但是随着变异毒株的不断出现,新冠病毒似乎已经在一定程度上突破了疫苗防线。此次在南京疫情因Delta毒株感染的确诊病例中,绝大部分就已接种过疫苗。

    为什么接种疫苗后仍然会感染?面对变种的新冠病毒,疫苗接种策略需要经历怎样的调整?

    陈根:新冠疫苗对上Delta变种,疫情何从

    疫苗效力非百分之百?

    想要知道接种疫苗后为什么还会感染,还要从疫苗作用的机制来寻找原因。新冠疫苗的作用机理就是免疫原理。新冠疫苗作为经过改造的新冠病毒或新冠病毒的部分,当人体通过注射等途径接种疫苗后会发生免疫,继而产生保护抗体和免疫记忆。这个过程则需要一段时间。

    并且,大部分疫苗完全接种需要打两针,因为第二针疫苗才会激发第二阶段免疫反应,产生长期免疫力,比如麻腮风三联疫苗(MMR)。研究发现,在只打过一针的人当中,有40%对三种病毒没有完全免疫,而打过第二针的人里这个比例只有4%。

    究其原因,后续增强剂可以激发接种者自身免疫机能进入一种新的微调模式:身体免疫系统初次跟疫苗相遇时,会激活两种重要的白细胞:B浆细胞和T细胞。B浆细胞主要功能是产生抗体,但寿命不长,如果不注射第二剂疫苗,就会导致抗体数量会锐减。

    此外,不同疫苗的效力各有所长。实验室环境下的“效能”与实际应用中产生的“效力”也会有所差别。在实际应用时,疫苗的“效力”可能会受接种对象的年龄、身体状况、本身有没有疾病等因素影响。

    2021年初,美国加州拉霍亚免疫学研究所(La Jolla Institute for Immunology)发表研究报告称新冠病毒感染者痊愈后自身免疫力能维持至少6个月。英格兰公共卫生机构(Public Health England)的发现是至少5个月。

    疫苗提供的免疫力和感染后自然产生的免疫力大致相同,但持续时间因各人体质和健康状况不同,可维持的时间有长有短。英国莱斯特大学病毒学家朱利安.唐(Julian Tang)表示,疫苗免疫力大致可持续6-12个月,但很大程度上取决于各人自身情况以及疫苗的种类。

    不难发现,影响疫苗效力的因素是多样的。在这样的情况下,研究人员尝试确定能够评估新冠疫苗保护效力的标准。

    当地时间7月28日,来自以色列的研究人员在NEJM上发表了一篇题为Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers的文章,文章指出,疫苗诱导的中和抗体水平可能是预测接种者是否会感染SARS-CoV-2的“风向标”。那些具有更低水平抗病毒抗体的人,感染新冠的可能性更大。

    研究人员面向约11500位已完成两剂辉瑞mRNA疫苗接种的医护人员启动了这项研究。经过RT-PCR 检测的1497 名医护人员中,有39人被证实感染了SARS-CoV-2,其中大多数为女性(64%),所有感染者从完成疫苗接种到接受检测的中位间隔时间为 39 天。

    随后,研究人员将22例在感染期检测到的可用的中和抗体数据与104位参与者的数据进行了对比,发现前者的数据要明显低于后者,预测的几何平均滴度(GMT)分别为192.8和 533.7,并且感染组的S-特异性IgG抗体水平的GMT低于对照组,二者比值约为0.514。

    这似乎揭示了疫苗难以帮助部分人群抵御病毒的原因,具有更低水平抗病毒抗体的人,显然感染新冠的可能性更大。几乎同一时间,美国国家卫生研究院下属国家过敏症和传染病研究所联合Moderna公司也得出了类似的结论,认为中和抗体在帮助抵御SARS-CoV-2感染中具有关键作用。

    但总体来说,诸多证据都指出,疫苗不能提供百分之百的保护,也不能保证接种后不会感染、传播病毒。当然,这也不影响疫苗依然是控制新冠疫情的最有效手段。

    陈根:新冠疫苗对上Delta变种,疫情何从

    接种疫苗依然是必须

    面对Delta毒株的流行,疫苗的有效性受到高度关注。毕竟此次在南京疫情因Delta毒株感染的确诊病例中,绝大部分就已接种过疫苗,这也引起人们的担忧。值得一提的是,尽管疫苗不能提供百分之百的保护,但对于新冠病毒的变异毒株,各类疫苗依然展现出了高保护性。

    一周前,NEJM发表了最新来自英国公共卫生部的研究。包含四千多例Delta突变株感染病例的大规模病例对照和病毒测序分析表明,两剂新冠疫苗对预防Delta突变株有症状感染的保护力可高达88.0%,相比当地之前广泛流行的Alpha突变株,两剂疫苗带来的保护力降幅并不大。

    研究团队基于在Delta突变株开始流行的期间、截至5月中旬的数据,评估了不同新冠疫苗对Delta突变株引起有症状新冠病毒疾病(COVID-19)的有效性,并与Alpha突变株进行比较。

    通过数据统计,共纳入了19109例有症状≥16岁病例,这些患者经测序确认感染Alpha突变株(14837例)或Delta突变株(4272例),并且已经按程序接种BNT162b2或ChAdOx1 nCoV-19疫苗。同时,还对比了同期经过检测为阴性的人群数据。

    对疫苗有效性的分析显示,两剂疫苗对Delta突变株显示出了高保护力。接种两剂BNT162b2疫苗,预防Alpha突变株有症状感染的有效性为93.7%。相比之下,预防Delta突变株有症状感染的有效性为88.0%,降幅并不大。

    对于另一款新冠疫苗ChAdOx1 nCoV-19,在接种两剂ChAdOx1 nCoV-19,预防Delta突变株有症状感染的有效性为67.0%,相比对Alpha突变株的效果(74.5%)同样降幅不大。

    并且,数据也提示了完整接种疫苗的重要性。在接种一剂BNT162b2疫苗的情况下,对Delta突变株有症状感染的预防效果(30.7%)明显低于对Alpha突变株的效果(48.7%)。类似,在只接种一剂时,预防Alpha和Delta突变株有症状感染的有效性分别为48.7%和30.0%。保护效果差距更明显。

    这是因为,身体免疫系统初次跟疫苗相遇时,会激活两种重要的白血球白细胞。第一种是B浆细胞,主要功能是产生抗体。但它们寿命不长,初次接种疫苗后开始几周身体里有大量抗体,而不注射第二剂疫苗的话,抗体数量酒会锐减。

    并且,第二剂疫苗还会启动“B细胞成熟”的过程,这个过程结束后,作为“精锐力量”的B细胞进入脾脏,在那里完成发育。这意味着,增强剂疫苗不但会使B细胞数量增多,产生的抗体杀敌也更精准。

    陈根:新冠疫苗对上Delta变种,疫情何从

    另一种是T细胞,又叫T淋巴细胞,能识别和杀死不同的病原。其中一种叫记忆T细胞,如果没有碰到病毒,在体内可以存活几十年。这意味着有些疫苗可以终身免疫。但关键在于,这种T细胞只有在注射了第二针疫苗之后才会大量产生。

    因此,疫苗接种需要通过注射疫苗后续增强剂,让身体第二次接触抗原,即病原体上触发免疫系统的分子,从而激活第二阶段的免疫反应。

    此外,在延缓病情方面,于阿联酋进行的Ⅲ期临床试验显示,国药集团的灭活新冠疫苗可让感染者的住院需求率降低93%,对重症监护室的需求率降低95%。这些数据表明,即便感染病毒,接种疫苗也可以大大降低重症率和病亡率。

    另一款国产的灭活疫苗“克尔来福”同样具有优异的感染后保护效力。虽然其预防感染的有效率仅为50.65%,但可以使66.97%的感染者不出现明显症状,可以让100%的感染者不发展为重症。另外,我国的腺病毒载体疫苗“克威莎”也可以让重症率减少90.98%。

    即便是对delta变异株这样具有超强传播力的病毒亚型,现有疫苗也可以明显降低重症率和病死率。Delta病毒的突变位点并不多,疫苗诱导的抗体虽然无法将其清除,但可以暂时抑制它的复制,为免疫系统重新激活和药物治疗发挥作用赢得时间。

    在病毒突变株日益增多,传播力进一步增强的现实下,接种疫苗仍然是抗击疫情最有效的手段之一。疫苗或许无法保证我们免除病毒入侵,但依然可以帮助我们战胜敌人,把损伤降到最小。

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